Tại tứ kết, đội Uruguay gặp đội xếp nhì bảng D (hiện là đội Brazil), trong khi đội Panama gặp đội xếp nhất bảng D (hiện là Colombia), cùng diễn ra ngày 7.7 lần lượt lúc 5 giờ và 8 giờ. Bảng D còn lượt cuối diễn ra ngày 3.7 cùng 8 giờ, trong đó đội Brazil và Colombia gặp nhau để quyết định vị trí nhất nhì bảng.
Trên sân Arrowhead ở Kansas City, bang Missouri chật kín khán giả với hơn 75.000 người xem, đội tuyển Mỹ vào trận với tất cả nỗ lực hy vọng giành chiến thắng trước đối thủ mạnh từ Nam Mỹ, đội Uruguay, để giành chiếc vé vào tứ kết.
Đội quân của HLV Gregg Berhalter cố gắng gây sức ép từ sớm và tạo đến 4 cú sút trước khung thành thủ môn Sergio Rochet (Uruguay). Mặc dù vậy, kinh nghiệm và bản lĩnh của đội Uruguay giúp họ đứng vững trước sức ép của đội Mỹ, trước khi đưa trận đấu vào thế giằng co với sự kiểm soát chặt chẽ của đôi bên.
Trong hiệp 1, cả 2 đội đều bị ảnh hưởng lực lượng sau các pha va chạm mạnh vì thế trận diễn ra quyết liệt. Phía đội Uruguay, tiền vệ Maximiliano Araujo rời sân phút 27 vì chấn thương để Cristian Olivera vào thay. Trong khi, đội Mỹ cũng phải rút tiền đạo Folarin Balogun ra nghỉ để Ricardo Pepi vào thế chỗ.
Tình thế trở nên cực khó cho đội Mỹ khi sau hiệp 1 ở trận cùng giờ đội Panama dẫn trước Bolivia tỷ số 1-0. Với kết quả này, đội chủ nhà Copa America 2024 chỉ có thắng Uruguay mới giành vé đi tiếp.
Do đó, trong hiệp 2, đội tuyển Mỹ phải dồn sức tấn công. Tuy nhiên, các cầu thủ Uruguay không để cho đối thủ của mình có cơ hội nào đáng kể, khi tổ chức thế trận chặt chẽ và còn đẩy đội Mỹ lui về phòng ngự.
Phút 66, đội tuyển Uruguay cụ thể ưu thế của mình với bàn mở tỷ số 1-0 do hậu vệ Mathias Olivera ghi, sau khi VAR kiểm tra xác định bàn thắng hợp lệ không ở thế việt vị. Bàn thua này như xát muối vào đội tuyển Mỹ, do cùng giờ đội Bolivia bất ngờ gỡ hòa 1-1 trước Panama. Mặc dù vậy, đội Panama ngay sau đó đã lấy lại ưu thế dẫn bàn khi ghi liên tiếp 2 bàn để vượt lên dẫn lại Bolivia tỷ số 3-1 và ấn định chiến thắng.
Điều này cũng khiến đội tuyển Mỹ hoàn toàn sụp đổ, khi những nỗ lực tìm bàn gỡ hòa và vượt lên trước đội Uruguay luôn bế tắc. Sự buông xuôi của đội tuyển Mỹ còn thể hiện ở những phút cuối trận, khi nhận biết ở trận cùng giờ đội Panama đã tạo ưu thế cách biệt về tỷ số trước đội Bolivia, nên mọi hy vọng đều trở nên vô nghĩa.