Vào những năm 1960, ông trở nên nổi tiếng với tư cách là một họa sĩ truyện tranh kinh dị với các tác phẩm như Hebi Shojo, kể về một cô gái được một con rắn khổng lồ báo thù, và Nekome Kozo xoay quanh con quái vật mèo đóng vai trò là anh hùng bóng tối.
Năm 1972, ông bắt đầu loạt truyện Hyoryu Kyoshitsu, mô tả cuộc đấu tranh sinh tồn của những đứa trẻ bị cuốn bay cùng trường tiểu học của mình đến một thế giới bị tàn phá. Tác phẩm cũng được chuyển thể thành tiểu thuyết và phim. Umezu nhận được Giải thưởng Shogakukan Manga cho tác phẩm này cùng với những tác phẩm khác.
Năm 1976, ông bắt đầu sáng tác Makoto-chan, bộ truyện đầy những câu chuyện cười, trong đó một đứa trẻ mẫu giáo là nhân vật chính.
Ông ngừng vẽ truyện tranh vào năm 1995 và trở nên nổi tiếng trên truyền hình với bộ quần áo sọc đỏ trắng.
Umezu giành giải thưởng di sản tại Liên hoan truyện tranh quốc tế Angouleme ở Pháp năm 2018 cho tác phẩm Watashi wa Shingo - truyện tranh khoa học viễn tưởng với sự góp mặt của một chú robot có thể phát triển cảm xúc
Năm 2022, ông ra mắt những bức tranh mới thuộc phần tiếp theo của các tác phẩm tại các triển lãm cá nhân ở Tokyo và Osaka.
Kazuo Umezu qua đời do căn bệnh ung thư dạ dày. Ông từng từ chối điều trị ung thư vì sợ đau đớn kéo dài.